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Serevent 25 microgramos por accionamiento a presión suspensión de inhalación. 2. Composición cualitativa y cuantitativa Una dosis medida (ex-válvula) contiene 25 microgramos de salmeterol (como xinafoato). Esto es equivalente a una dosis administrada (ex-actuador) de 21 microgramos de salmeterol (como xinafoato). La lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. Forma farmacéutica presurizada suspensión de inhalación. White a suspensión blanca de sellado en un bote de aluminio en un actuador verde. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Serevent está indicado para el tratamiento adyuvante sintomática regular de la obstrucción reversible de las vías respiratorias en pacientes con asma, incluyendo aquellos con asma nocturna, que son controlados adecuadamente con corticosteroides inhalados en conformidad con las directrices de tratamiento actuales. Serevent también está indicado en la prevención de asma inducida por el ejercicio. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) Serevent crónica está indicado en el tratamiento de pacientes con EPOC. 4.2 Posología y forma de administración Adultos y adolescentes mayores de 12 años: Dos accionamientos de 25 microgramos de salmeterol dos veces al día. En los pacientes de asma con más graves de las vías respiratorias obstrucción hasta cuatro inhalaciones de salmeterol dos veces al día puede ser de beneficio. Los niños de 4 años de edad y mayores: Dos accionamientos de 25 microgramos de salmeterol dos veces al día. Los niños menores de 4 años de edad: Serevent Evohaler no está recomendado para uso en niños menores de cuatro años de edad debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia. Los adultos mayores de 18 años y más: Dos accionamientos de 25 microgramos de salmeterol dos veces al día. No hay ninguna indicación relevante para el uso de Serevent Evohaler en la población pediátrica para la indicación para la EPOC. No hay necesidad de ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o en aquellos con deterioro renal. No hay datos disponibles sobre el uso de Serevent Evohaler en pacientes con insuficiencia hepática. Forma de administración Serevent Evohaler es sólo para uso por inhalación. Serevent Evohaler debe ser utilizado con regularidad. Los beneficios del tratamiento serán evidentes después de varias dosis del medicamento. Ya que puede haber reacciones adversas asociadas con la dosificación excesiva con esta clase de medicamento, la dosis o frecuencia de administración sólo deben ser aumentados por consejo médico. Modo de empleo: Los pacientes deben ser instruidos cuidadosamente en el uso adecuado de su inhalador (ver prospecto). 1. Los pacientes deben retirar la cubierta de la boquilla oprimiendo suavemente los lados de la cubierta. 2. Los pacientes deben comprobar en el interior y el exterior del inhalador incluyendo la boquilla de la presencia de objetos sueltos. 3. Los pacientes deben agitar el inhalador para asegurar que cualquier objeto suelto se retiran y que el contenido del inhalador se mezclan uniformemente. Antes de utilizar por primera vez, o si el inhalador no se ha utilizado durante una semana los pacientes deben liberar dos bocanadas al aire para asegurarse de que funciona. 4. Los pacientes deben sujetar el inhalador en posición vertical entre los dedos y el pulgar con su pulgar en la base, debajo de la boquilla. 5. Los pacientes deben exhalan por lo que es cómodo y, a continuación colocar la boquilla en su boca, entre sus dientes y cerrar los labios alrededor de ella. Los pacientes deben ser instruidos para no morder la boquilla. 6. Justo después de comenzar a tomar aire a través de sus pacientes boca debe presionar hacia abajo en la parte superior del inhalador para liberar el salmeterol sin dejar de respirar profunda y constantemente. 7. Mientras sostiene la respiración, los pacientes deben tomar el inhalador de su boca y tome su dedo desde la parte superior del inhalador. Deben seguir aguantando la respiración durante el tiempo que sea cómodo. 8. Si los pacientes van a tomar una bocanada Además, deben mantener el inhalador en posición vertical y esperar aproximadamente medio minuto antes de repetir los pasos 3 A7. 9. Después de que los pacientes de uso deben sustituir siempre la cubierta de la boquilla para evitar el polvo y la pelusa. 10. Los pacientes deben sustituir la cubierta de la boquilla empujando y rompiendo la tapa firmemente en su posición. Los pacientes no deben precipitan stages5, 6 y 7. Es importante que comienzan a respirar lo más lentamente posible inmediatamente antes de operar su inhalador. Los pacientes deben practicar delante de un espejo para las primeras veces. Si ven la niebla que viene de la parte superior de su inhalador o los lados de su boca debe comenzar de nuevo desde la etapa 2. Serevent Evohaler debe ser utilizado con un dispositivo espaciador Volumatic por los pacientes que tienen dificultades para sincronizar el accionamiento de aerosol con la inspiración de la respiración, que es a menudo el caso de los niños y los ancianos. El inhalador debe limpiarse al menos una vez a la semana por: 1. Extracción de la cubierta de la boquilla. 2. Limpiar el interior y el exterior de la boquilla y la carcasa de plástico con un paño o tejido seco. 3. Sustitución de la cubierta de la boquilla. El bote no debe ser retirado de la carcasa de plástico para limpiar el inhalador. Los pacientes no deben poner el envase de metal en el agua. Hipersensibilidad a xinafoato de salmeterol oa cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo El tratamiento del asma debe seguir normalmente un programa escalonado. Serevent no debe utilizarse (y no es suficiente) como el primer tratamiento para el asma. Serevent no es un reemplazo de corticosteroides orales o inhalados en el asma. Su uso es complementaria a ellos. Los pacientes asmáticos deben ser advertidos de no detener la terapia con esteroides y no a reducirlo sin consejo médico, incluso si se sienten mejor en el salmeterol. El aumento del uso de broncodilatadores de acción corta para aliviar los síntomas del asma indica deterioro del control del asma. En este caso, el paciente debe ser instruido para buscar consejo médico. Aunque Serevent puede ser introducido como tratamiento complementario cuando los corticosteroides inhalados no proporcionan un control adecuado de los síntomas del asma, los pacientes no deben iniciar el Serevent durante una exacerbación aguda de asma grave, o si tienen un empeoramiento significativo o deterioro agudo de asma. acontecimientos adversos graves relacionados con el asma y exacerbaciones pueden ocurrir durante el tratamiento con salmeterol. Los pacientes se les debe pedir que continúe el tratamiento pero que acudan a un médico si los síntomas del asma siguen sin estar controlados o empeoran tras comenzar el Serevent. El deterioro repentino y progresivo en el control del asma es potencialmente peligrosa para la vida y el paciente debe someterse a una evaluación médica urgente. Debería considerarse la posibilidad de aumentar la terapia con corticosteroides. En estas circunstancias el seguimiento diario de flujo máximo puede ser aconsejable. Para el tratamiento de mantenimiento del asma salmeterol debe ser administrado en combinación con corticosteroides inhalados u orales. broncodilatadores de acción prolongada no debe ser el único o el principal tratamiento en la terapia del asma de mantenimiento (ver sección 4.1). Una vez que se controlan los síntomas del asma, puede considerarse la posibilidad de reducir gradualmente la dosis de Serevent. La revisión regular de los pacientes como tratamiento se dio un paso hacia abajo es importante. La dosis eficaz más baja de Serevent se debe utilizar. Al igual que con otras terapias de inhalación puede aparecer broncoespasmo paradójico con un aumento inmediato en las sibilancias y la caída en la tasa de flujo espiratorio máximo (FEM) después de la dosificación. Esto debe ser tratado inmediatamente con un broncodilatador inhalado de acción rápida. Serevent Evohaler debe interrumpirse inmediatamente, el paciente evaluado, y si la terapia alternativa necesaria instituyó (ver sección 4.8). Los efectos secundarios farmacológicos del tratamiento con agonistas beta-2, tales como temblor, palpitaciones subjetivas y cefalea han sido reportados, pero tienden a ser transitorios y reducir con el tratamiento regular (ver sección 4.8). Los efectos cardiovasculares, tales como aumento de la frecuencia de la presión arterial sistólica y el corazón, a veces pueden verse con todos los fármacos simpaticomiméticos, especialmente en dosis superiores a las terapéuticas. Por esta razón, el salmeterol debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular preexistente. Serevent debe administrarse con precaución en pacientes con hipertiroidismo. los niveles de glucosa en sangre Se han notificado casos muy raros de aumentos en los niveles de glucosa en sangre (ver sección 4.8) y esto debe ser considerado cuando se prescribe a pacientes con antecedentes de diabetes mellitus. Hipopotasemia potencialmente grave puede ser el resultado de la terapia 2 agonista. Se recomienda especial precaución en el asma aguda grave ya que este efecto puede ser potenciado por la hipoxia y por el tratamiento concomitante con derivados de la xantina, esteroides y diuréticos. los niveles séricos de potasio deben ser controlados en este tipo de situaciones. Los datos de un ensayo clínico grande (la prueba de Investigación Salmeterol Multi-Centro de Asma, SMART) sugirieron pacientes afroamericanos estaban en mayor riesgo de eventos o muertes al usar salmeterol en comparación con el placebo problemas respiratorios graves (ver sección 5.1). No se sabe si esto se debió a farmacogenética u otros factores. Por lo tanto, los pacientes de origen africano o afrocaribeño negro se debe pedir a continuar con el tratamiento pero que acudan a un médico si los síntomas del asma no controlada se mantuvieron o empeoran durante el uso de Serevent. El uso concomitante de ketoconazol sistémico aumenta significativamente la exposición sistémica al salmeterol. Esto puede conducir a un aumento en la incidencia de efectos sistémicos (por ejemplo, la prolongación en el intervalo QTc y palpitaciones). Por lo tanto, el tratamiento concomitante con ketoconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 debe evitarse a menos que los beneficios son mayores que el potencial aumento del riesgo de efectos secundarios sistémicos del tratamiento con salmeterol (ver sección 4.5). Los pacientes deben ser instruidos en el uso adecuado de su inhalador y su técnica evaluados para verificar la entrega óptima del medicamento inhalado a los pulmones. Como la absorción sistémica es en gran parte a través de los pulmones, el uso de un espaciador más inhalador de dosis medida puede variar la entrega a los pulmones. Debe tenerse en cuenta que este podría dar lugar a un aumento en el riesgo de efectos adversos sistémicos de manera que ajuste de la dosis puede ser necesaria. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de bloqueadores beta-adrenérgicos de interacción puede debilitar o antagonizar el efecto de salmeterol. Ambos no selectivos y selectivos beta-bloqueantes deben evitarse a menos que existan razones de peso para su uso. Hipopotasemia potencialmente grave puede ser el resultado de la terapia 2 agonista. Se recomienda especial precaución en el asma aguda grave ya que este efecto puede ser potenciado por el tratamiento concomitante con derivados de la xantina, esteroides y diuréticos. inhibidores potentes del CYP3A4 La administración concomitante de ketoconazol (400 mg por vía oral una vez al día) y salmeterol (50 microgramos por inhalación dos veces al día) en 15 sujetos sanos durante 7 días produjo un aumento significativo de la exposición salmeterol plasma (1,4 veces la Cmax y 15 veces AUC ). Esto puede conducir a un aumento en la incidencia de otros efectos sistémicos de tratamiento salmeterol (por ejemplo, la prolongación del intervalo QTc y palpitaciones) en comparación con salmeterol o tratamiento ketoconazol solo (ver sección 4.4). Efectos clínicamente significativos no fueron vistos en la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la glucosa en sangre y los niveles de potasio en sangre. La coadministración con ketoconazol no aumentó la vida media de eliminación de salmeterol o aumentar la acumulación de salmeterol al repetirse la dosis. La administración concomitante de ketoconazol debe evitarse, a menos que los beneficios son mayores que el potencial aumento del riesgo de efectos secundarios sistémicos del tratamiento con salmeterol. No es probable que sea un riesgo similar de interacción con otros inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, telitromicina, ritonavir). inhibidores de CYP 3A4 moderadas La administración conjunta de eritromicina (500 mg por vía oral tres veces al día) y salmeterol (50 microgramos inhalados dos veces al día) en 15 voluntarios sanos durante 6 días dio lugar a un pequeño pero estadísticamente no significativo aumento en la exposición de salmeterol (1,4 veces Cmax y 1,2 veces el AUC). La coadministración con eritromicina no se asoció con ningún efecto adverso grave. 4.6 Embarazo y lactancia Una cantidad moderada de datos clínicos sobre mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 los resultados del embarazo) indican que no hay ni feto malformaciones / toxicidad neonatal de salmeterol. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos en términos de toxicidad reproductiva con la excepción de algunas pruebas de efectos nocivos sobre el feto en dosis muy elevadas (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de salmeterol durante el embarazo. Disponibles los datos farmacodinámicos / toxicológicos en animales han demostrado la excreción de salmeterol en la leche. Un riesgo para el lactante no puede ser excluida. Una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir / abstenerse del tratamiento Serevent teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. Los estudios de HFA-134a no revelaron ningún efecto sobre el comportamiento reproductivo y la lactancia de un adulto o dos generaciones sucesivas de ratas o en el desarrollo fetal de las ratas o conejos. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No hay estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. reacciones 4.8 Reacciones adversas adversas se enumeran a continuación según la clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (1 / 10.000), incluyendo notificaciones aisladas. eventos comunes y no comunes se determinaron a partir de datos de ensayos clínicos. La incidencia en el placebo no fue tomada en cuenta. Muy raros generalmente se determinan a partir de datos espontáneos posteriores a la comercialización. Los siguientes frecuencias se estiman en la dosis estándar de 50 microgramos dos veces al día. Las frecuencias en la dosis más alta de 100 microgramos dos veces al día también se han tomado para dar cuenta, en su caso. De órganos del sistema Los efectos secundarios farmacológicos del tratamiento con agonistas beta2, tales como temblor, dolor de cabeza y palpitaciones se han reportado, pero tienden a ser transitorios y disminuyen con una terapia regular. El temblor y la taquicardia son más frecuentes cuando se administra en dosis superiores a 50 microgramos dos veces al día. La notificación de sospechas de reacciones adversas informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la tarjeta amarilla en el Esquema: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Los síntomas y signos Los signos y síntomas de una sobredosis con salmeterol son los típicos de la beta 2-adrenérgicos estimulación incluyendo mareos, los aumentos en la presión arterial sistólica, temblor, dolor de cabeza y taquicardia. Además, la hipopotasemia puede ocurrir y por lo tanto los niveles de potasio en suero debe ser vigilado. la reposición de potasio debe ser considerado. En caso de sobredosis, el paciente debe ser tratado solidariamente con un seguimiento adecuado según sea necesario. Aún más la gestión debe indicarse como clínicamente o según lo recomendado por el centro de venenos nacional, donde esté disponible. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo: agonistas beta-2-adrenérgicos selectivos. Código ATC: R03AC12 El salmeterol es un (12 horas) agonista beta-2 adrenérgicos de acción prolongada con una cadena lateral larga que se une al sitio externo del receptor. Estas propiedades farmacológicas de salmeterol ofrecen una protección más eficaz contra la broncoconstricción inducida por histamina y producen una mayor duración de broncodilatación, que dura por lo menos 12 horas, de las dosis recomendadas de convencional de acción corta este último que persiste por más de 30 horas después de una sola dosis cuando el efecto broncodilatador ya no es evidente. dosificación individual con salmeterol atenúa la hiperreactividad bronquial. Estas propiedades indican que el salmeterol tiene actividad adicional no broncodilatadora, pero la significación clínica completa aún no está claro. El mecanismo es diferente del efecto antiinflamatorio de los corticosteroides, que no debe suspenderse o reducirse cuando se prescribe salmeterol. Salmeterol se ha estudiado en el tratamiento de estados asociados con la EPOC y se ha demostrado que mejora los síntomas, la función pulmonar y la calidad de vida. ensayos clínicos de asma Los salmeterol multicéntrico asma ensayo de investigación (SMART) de SMART fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos estudio de 28 semanas controlado con placebo, en los EE. UU., que aleatorizó a 13.176 pacientes al salmeterol (5012 años de edad, con asma y si actualmente el uso de medicación para el asma (pero no un LABA). ICS uso de línea base al comienzo del estudio fue grabado, pero no es necesario en el estudio. el criterio de valoración primario en Smart fue el número combinado de muertes relacionadas con las vías respiratorias y respiratory - experiencias potencialmente mortales relacionadas las principales conclusiones de INTELIGENTE: criterio principal de valoración. número de eventos de punto final primario / número de pacientes 1. valor de p no significativa después del ajuste por intermedio 2 analiza en la comparación de eficacia primaria a partir de un análisis de log-rank estratificada por el consumo de tabaco Hay se observó una tendencia hacia una mejor supervivencia en los pacientes tratados con Seretide comparado con el placebo más de 3 años sin embargo, esto no alcanzó la significación estadística P0.05 nivel. el porcentaje de pacientes que murieron dentro de los 3 años debido a causas relacionadas con la EPOC fue de 6,0 para el placebo, 6.1 para el salmeterol, 6,9 y 4,7 para la FP para Seretide. El número medio de moderada a exacerbaciones graves por año se redujo significativamente con Seretide en comparación con el tratamiento con salmeterol, FP y placebo (media tasa en el grupo de Seretide 0,85 en comparación con 0,97 en el grupo de salmeterol, 0,93 en el grupo FP y 1,13 en el placebo). Esto se traduce en una reducción en la tasa de moderada a exacerbaciones graves de 25 (IC del 95: 19 a 31 p0.001) respectivamente. Salud Calidad de Vida Relacionada, según lo medido por el St Georges Respiratory Questionnaire (SGRQ) fue mejorada por todos los tratamientos activos en comparación con el placebo. La mejora media de tres años de Seretide en comparación con el placebo fue de -3.1 unidades (95 Ci: -4.1 a -2.1 p0.001) y en comparación con FP fue -1.2 unidades (p0.017). Una disminución de 4 unidades se considera clínicamente relevante. se estima la probabilidad de 3 años de tener neumonía reportado como un evento adverso fue de 12,3 para el placebo, 13,3 para el salmeterol, el 18,3 por FP y 19.6 de Seretide (razón de riesgo de Seretide frente a placebo: 1,64; IC del 95: 1.33 a la 2.01 cociente p Hazard para Seretide frente a placebo: 1,22, IC del 95: 0,87 a 1,72. p0.248, 5.2 propiedades farmacocinéticas el salmeterol actúa localmente en el pulmón, por lo tanto los niveles plasmáticos no son una indicación de los efectos terapéuticos Además sólo hay pocos datos disponibles sobre la farmacocinética de. salmeterol, debido a la dificultad técnica de ensayo de la sustancia activa en plasma debido a las bajas concentraciones plasmáticas a dosis terapéuticas (aproximadamente 200 picogramos / ml o menos) logra después de la dosis inhalada. 5.3 datos preclínicos sobre seguridad los únicos hallazgos en estudios con animales con relevancia para la clínica su uso se asocia con los efectos actividad farmacológica exagerada. en los estudios de reproducción y el desarrollo de toxicidad con xinafoato de salmeterol no hubo efectos en ratas. En conejos, típica beta-2 agonista de embriones toxicidad fetal (paladar hendido, la apertura prematura de los párpados, la fusión y la reducción de la tasa sternebral osificación de los huesos craneales frontales) se produjo a niveles de exposición altos (aproximadamente 20 veces la dosis máxima recomendada diaria humana basada en la comparación de las AUC). xinafoato de salmeterol fue negativo en una serie de estudios de genotoxicidad estándar. El propelente sin CFC, norflurano, se ha demostrado que no tienen ningún efecto tóxico en concentraciones muy altas de vapor, muy por encima de las que es probable que sufren los pacientes, en una amplia gama de especies animales expuestos al día durante períodos de hasta dos años incluyendo efectos sobre el comportamiento reproductivo o el desarrollo embriofetal. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes