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Inderal Inderal LA (clorhidrato de propranolol) de acción prolongada Cápsulas DESCRIPCIÓN Inderal) -. Sus fórmulas moleculares y estructurales son: C 16 H 21 NO 2 HCl Propranolol clorhidrato es estable, sólido cristalino blanco que es fácilmente soluble en agua y etanol. Su peso molecular es 295.80. Inderal LA está formulado para proporcionar una liberación sostenida de clorhidrato de propranolol. Inderal LA está disponible como 60 mg, 80 mg, 120 mg, y 160 mg cápsulas para la administración oral. Los ingredientes inactivos contenidos en Inderal LA cápsulas son: celulosa, etilcelulosa, cápsulas de gelatina, hipromelosa, y dióxido de titanio. Además, Inderal LA 60 mg, 80 mg y 120 mg cápsulas contienen DC Blue No. 1. Estas cápsulas cumplir con la USP Prueba de disolución 1. Farmacología clínica general Propranolol es un agente bloqueante no selectivo del receptor, beta-adrenérgico que no ostente ninguna otra autonómica la actividad del sistema nervioso. Compite específicamente con agentes estimulantes de los receptores de beta-adrenérgicos para sitios receptores disponibles. Cuando el acceso a los sitios de los receptores beta es bloqueado por propranolol, la cronotrópica, inotrópico, y las respuestas vasodilatadoras a la estimulación beta-adrenérgicos disminuyen proporcionalmente. A dosis mayores de lo necesario para el bloqueo beta, propranolol también ejerce una acción quinidina similar o membrana anestésico similar, que afecta al potencial de acción cardíaco. La importancia de la acción de la membrana en el tratamiento de arritmias es incierto. Inderal no debe considerarse como un simple sustituto mg-para-mg de propranolol convencional y los niveles sanguíneos obtenidos no coinciden (son inferiores a) los de dos a cuatro veces la dosificación diaria con la misma dosis (véase Dosis y vía de administración). Al cambiar a Inderal LA de propranolol convencional, una posible necesidad de hacia arriba retitulación se debe considerar, especialmente para mantener la eficacia al final del intervalo de dosificación. En la mayoría de entornos clínicos, sin embargo, como la hipertensión o la angina de pecho donde hay poca correlación entre los niveles de plasma y el efecto clínico, Inderal LA ha sido terapéuticamente equivalente a la misma dosis mg de Inderal convencional según la evaluación de los efectos de 24 horas sobre la presión arterial y en ejercicio respuestas de 24 horas de la frecuencia cardíaca, la presión sistólica, y el doble producto. Mecanismo de acción El mecanismo del efecto antihipertensivo de propranolol no se ha establecido. Entre los factores que pueden estar implicados en la contribución a la acción antihipertensiva incluir: (1) disminución del gasto cardíaco, (2) la inhibición de la liberación de renina por los riñones, y (3) disminución de la tónica flujo del nervio simpático de los centros vasomotores en el cerebro. A pesar de la resistencia periférica total puede aumentar inicialmente, se reajusta al o por debajo del nivel previo al tratamiento con el uso crónico de propranolol. Efectos del propranolol sobre el volumen de plasma parecen ser de menor importancia y algo variable. En la angina de pecho, propranolol generalmente reduce la necesidad de oxígeno del corazón en cualquier nivel dado de esfuerzo mediante el bloqueo de los aumentos de catecolamina inducida en el ritmo cardíaco, la presión arterial sistólica, y la velocidad y el alcance de la contracción miocárdica. El propranolol puede aumentar los requerimientos de oxígeno mediante el aumento de longitud de la fibra ventricular izquierda, presión diastólica final, y el período de eyección sistólica. El efecto fisiológico neto de bloqueo beta-adrenérgico es generalmente ventajosa y se manifiesta durante el ejercicio con el comienzo retrasado de dolor y aumento de la capacidad de trabajo. El propranolol ejerce sus efectos antiarrítmicos en concentraciones asociadas con bloqueo beta-adrenérgico, y esto parece ser su principal mecanismo de acción antiarrítmica. En dosis mayores que la requerida para el bloqueo beta, propranolol también ejerce una acción quinidina similar o membrana anestésico-como que afecta el potencial de acción cardíaco. La importancia de la acción de la membrana en el tratamiento de arritmias es incierto. El mecanismo del efecto anti-migraña de propranolol no se ha establecido. los receptores beta-adrenérgicos se han demostrado en los vasos pial del cerebro. Farmacocinética y metabolismo de los fármacos de absorción Propranolol es altamente lipofílica y casi completamente absorbido tras la administración oral. Sin embargo, se somete a alta metabolismo de primer paso por el hígado y, en promedio, sólo alrededor del 25 de propranolol alcanza la circulación sistémica. Inderal LA cápsulas (60, 80, 120, y 160 mg) HCl de liberación propranolol a una velocidad controlada y predecible. los niveles máximos en sangre tras la administración de Inderal LA ocurren en aproximadamente 6 horas. El efecto de los alimentos sobre Inderal LA biodisponibilidad no se ha investigado. Distribución Aproximadamente el 90 de propranolol circulante se une a proteínas plasmáticas (albúmina y la glicoproteína alfa-1-ácido). La unión es enantiómero selectivo. El S () - enantiómero se une preferentemente a la alfa-1-glicoproteína y R () - enantiómero preferentemente unido a la albúmina. El volumen de distribución de propranolol es de aproximadamente 4 litros / kg. El propranolol atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta, y se distribuye en la leche materna. Metabolismo y eliminación El propranolol se metaboliza ampliamente con la mayoría de los metabolitos que aparecen en la orina. Propranolol se metaboliza a través de tres rutas principales: hidroxilación aromática (principalmente 4-hidroxilación), N-desalquilación seguido de la posterior oxidación de la cadena lateral, y la glucuronidación directa. Se ha estimado que las contribuciones porcentuales de esas vías con el metabolismo totales son 42, 41 y 17, respectivamente, pero con una considerable variabilidad entre individuos. Los cuatro metabolitos principales son glucurónido propranolol, ácido naphthyloxylactic y ácido glucurónico, y conjugados de sulfato de propranolol 4-hidroxi. Los estudios in vitro han indicado que la hidroxilación aromática de propranolol es catalizada principalmente por polimórfico CYP2D6. oxidación de la cadena lateral está mediado principalmente por CYP1A2 y en cierta medida por CYP2D6. propranolol 4-hidroxi es un inhibidor débil de CYP2D6. Propranolol también es un sustrato de CYP2C19 y un sustrato para el transportador de eflujo intestinal, p-glicoproteína (P-gp). Los estudios sugieren sin embargo, que la P-gp no se limita la dosis de la absorción intestinal de propranolol en el rango de dosis terapéutica habitual. En sujetos sanos, no se observó ninguna diferencia entre los metabolizadores rápidos del CYP2D6 (EMS) y los metabolizadores lentos (PMS) con respecto a la eliminación oral o vida media de eliminación. eliminación parcial de propranolol 4-hidroxi fue significativamente mayor y ácido naphthyloxyactic fue significativamente menor en EMs que el PMS. Cuando se mide en estado estacionario durante un período de 24 horas las áreas bajo la curva de concentración plasmática-tiempo propranolol (AUCs) para las cápsulas Inderal son aproximadamente de 60 a 65 de las AUC de una dosis diaria dividida comparable de Inderal tabletas. Las AUC más bajos para las cápsulas Inderal se deben a una mayor metabolismo hepático de propranolol, como resultado de la menor tasa de absorción de propranolol. Durante un período de veinticuatro horas (24), los niveles en sangre son bastante constantes durante aproximadamente doce (12) horas, después disminuyen exponencialmente. El plasma vida media aparente es de aproximadamente 10 horas. Los enantiómeros Propranolol es una mezcla racémica de dos enantiómeros, R () y S (-) propranolol es inferior a R () - propranolol después de dosis intravenosa y oral. Población Especial La farmacocinética de Inderal LA No se han investigado en pacientes mayores de 65 años de edad. En un estudio de 12 ancianos (62-79 años) y 12 jóvenes (25-33 años) sujetos sanos, el pase de S-enantiómero de propranolol se redujo en los ancianos. Además, la vida media tanto de la R - y S-propranolol se prolonga en las personas de edad en comparación con los jóvenes (11 horas frente a 5 horas). El aclaramiento de propranolol se reduce con el envejecimiento debido a la disminución en la capacidad de oxidación (oxidación del anillo y la oxidación de la cadena lateral). la capacidad de conjugación se mantiene sin cambios. En un estudio de 32 pacientes de edad de 30 a 84 años con una dosis única de 20 mg de propranolol, se encontró una correlación inversa entre la edad y los espacios libres metabólicos parciales a 4-hydroxypropranolol (oxidación del anillo 40HP) y al ácido naphthoxylactic (del lado del NLA la oxidación de la cadena). No se encontró correlación entre la edad y la depuración metabólica parcial a glucurónido propranolol (PPLG conjugación). En un estudio de 9 mujeres sanas y 12 hombres sanos, ni la administración de testosterona ni el curso normal del ciclo menstrual afectado a la unión de los enantiómeros propranolol en plasma. En contraste, no hubo una significativa, aunque la disminución no enantioselectiva de la unión de propranolol después del tratamiento con etinil estradiol. Estos resultados son coherentes con otro estudio, en el que la administración de testosterona cipionato confirmó el papel estimulador de esta hormona sobre el metabolismo de propranolol y concluyó que el aclaramiento de propranolol en los hombres depende de las concentraciones de testosterona circulante. En las mujeres, ninguno de los espacios libres metabólicos para propranolol mostró ninguna asociación significativa con cualquiera de estradiol o testosterona. Un estudio realizado en 12 caucásicos y 13 afroamericanas sujetos varones que estén tomando propranolol, mostró que en el estado estacionario, el pase de R () - y S () - propranolol eran aproximadamente 76 y 53 superior en los afroamericanos que en los caucásicos, respectivamente . sujetos chinos tenían una proporción mayor (18 a 45 años superior) de propranolol no unido en el plasma en comparación con los caucásicos, que se asoció con una menor concentración plasmática de la glicoproteína alfa-1-ácido. La farmacocinética de Inderal LA no se han investigado en pacientes con insuficiencia renal. En un estudio realizado en 5 pacientes con insuficiencia renal crónica, 6 pacientes en diálisis regular, y 5 sujetos sanos, que recibieron una dosis oral única de 40 mg de propranolol, las concentraciones plasmáticas máximas (C max) de propranolol en la insuficiencia renal crónica grupo eran de 2 a 3 veces mayor (1,611 ng / ml). aclaramiento plasmático Propranolol también se redujo en los pacientes con insuficiencia renal crónica. Los estudios han reportado una tasa de absorción retardada y una reducida vida media de propranolol en pacientes con insuficiencia renal de diversa gravedad. A pesar de esta corta vida media en plasma, los niveles plasmáticos máximos propranolol eran 3-4 veces más alta y los niveles plasmáticos totales de metabolitos eran hasta 3 veces mayor en estos pacientes que en sujetos con función renal normal. La insuficiencia renal crónica se ha asociado con una disminución en el metabolismo de fármacos a través de regulación a la baja de la actividad del citocromo P450 hepático resultando en un espacio libre inferior. El propranolol no es significativamente dializable. La farmacocinética de Inderal LA no se han investigado en pacientes con insuficiencia hepática. Propranolol se metaboliza extensamente por el hígado. En un estudio realizado en 6 pacientes con cirrosis y 7 sujetos sanos que recibieron 160 mg de una preparación de acción prolongada de propranolol una vez al día durante 7 días, la concentración de propranolol en estado estacionario en pacientes con cirrosis se incrementó 2,5 veces en comparación con los controles . En los pacientes con cirrosis, la vida media obtenida después de una dosis intravenosa única de 10 mg de propranolol aumentó a 7,2 horas en comparación con 2,9 horas en el control (ver Precauciones). Interacción con otros medicamentos se llevaron a cabo todos los estudios de interacción farmacológica con propranolol. No existen datos sobre las interacciones medicamentosas con Inderal cápsulas. Las interacciones con sustratos, inhibidores o inductores del citocromo P-450 enzimas Debido a que el metabolismo propranolols involucra múltiples vías en el sistema citocromo P-450 (CYP2D6, 1A2, 2C19), la coadministración con fármacos que son metabolizados por, o afectan a la actividad (por inducción o inhibición) de una o más de estas vías puede conducir a interacciones clínicamente relevantes (ver interacciones con otros medicamentos en PRECAUCIONES). Sustratos o inhibidores de CYP2D6 niveles de sangre y / o toxicidad de propranolol pueden incrementarse por la coadministración con sustratos o inhibidores de CYP2D6, como la amiodarona, cimetidina, delavudin, fluoxetina, paroxetina, quinidina, y ritonavir. No se observaron interacciones, ya sea con ranitidina o lansoprazol. Sustratos o inhibidores de los niveles de la enzima CYP1A2 de sangre y / o toxicidad de propranolol pueden incrementarse por la coadministración con sustratos o inhibidores de CYP1A2, tales como la imipramina, cimetidina, ciprofloxacina, fluvoxamina, isoniazida, ritonavir, teofilina, zileuton, zolmitriptán, y rizatriptán. Los sustratos o inhibidores de los niveles de CYP2C19 sangre y / o toxicidad de propranolol pueden incrementarse por la coadministración con sustratos o inhibidores de CYP2C19, tales como fluconazol, cimetidina, fluoxetina, fluvoxamina, tenioposide y tolbutamida. No se observó interacción con omeprazol. Los inductores de los niveles de sangre hepática metabolismo de los medicamentos de propranolol puede ser reducido por la administración conjunta con inductores, tales como rifampicina, etanol, fenitoína y fenobarbital. El consumo de cigarrillos también induce el metabolismo hepático y se ha demostrado que aumenta hasta el 77 la liquidación de propranolol, lo que resulta en la disminución de las concentraciones plasmáticas. El ABC de la propafenona se incrementó en más del 200 por la co-administración de propranolol. El metabolismo de propranolol se reduce por la co-administración de quinidina, lo que lleva a un dos a tres veces la concentración creciente de la sangre y mayores grados de clínica beta-bloqueo. El metabolismo de la lidocaína es inhibida por la co-administración de propranolol, que resulta en un aumento de 25 en concentraciones de lidocaína. Bloqueadores de canales de calcio La media de Cmax y AUC de propranolol se incrementan respectivamente, por 50 y 30 por la co-administración de nisoldipine y en un 80 y 47, por la co-administración de nicardipina. La media de C max y AUC de la nifedipina se incrementaron en 64 y 79, respectivamente, por la co-administración de propranolol. El propranolol no afecta a la farmacocinética de verapamilo y norverapamilo. Verapamilo no afecta a la farmacocinética de propranolol. La administración de zolmitriptán o rizatriptán con propranolol produjo un aumento de las concentraciones de zolmitriptán (AUC aumentó en 56 y la C max 37) o rizatriptán (las AUC y Cmax se incrementaron en 67 y 75, respectivamente). Co-administración de teofilina con propranolol disminuye teofilina aclaramiento oral por 30 a 52. El propranolol puede inhibir el metabolismo de diazepam, que resulta en aumento de las concentraciones de diazepam y sus metabolitos. El diazepam no altera la farmacocinética de propranolol. La farmacocinética de oxazepam, triazolam, lorazepam y alprazolam no se ven afectados por la co-administración de propranolol. La co-administración de propranolol de acción prolongada a dosis mayores o iguales a 160 mg / día resultó en un aumento de las concentraciones plasmáticas de la tioridazina de entre 55 y 369 y aumentó las concentraciones de metabolitos tioridazina (mesoridazina) que van desde 33 a 209. La coadministración de clorpromazina con propranolol resultó en un aumento en el nivel de 70 plasma propranolol. La co-administración de propranolol con cimetidina, un inhibidor no específico del CYP450, propranolol aumentó el AUC y la Cmax en un 46 y 35, respectivamente. Co-administración con gel de hidróxido de aluminio (1,200 mg) puede resultar en una disminución en las concentraciones de propranolol. Co-administración de metoclopramida con el propranolol de acción prolongada no tenía un efecto significativo sobre la farmacocinética propranolols. Los fármacos hipolipemiantes co-administración de colestiramina o colestipol con propranolol resultó en hasta un 50 por disminución de las concentraciones de propranolol. La co-administración de propranolol con lovastatina o pravastatina, se redujo de 18 a 23 las AUC de ambos, pero no alteró su farmacodinámica. El propranolol no tuvo un efecto sobre la farmacocinética de la fluvastatina. La administración concomitante de propranolol y la warfarina se ha demostrado que aumenta la biodisponibilidad de warfarina y aumentar el tiempo de protrombina. Farmacodinamia y efectos clínicos hipertensión en un estudio retrospectivo, no controlado, 107 pacientes con presión arterial diastólica de 110 a 150 mmHg recibieron 120 mg de propranolol t. i.d. durante al menos 6 meses, además de los diuréticos y de potasio, pero con ningún otro agente hipertensiva. Propranolol contribuyó a control de la presión arterial diastólica, pero la magnitud del efecto del propranolol sobre la presión arterial no se puede determinar. Se realizaron cuatro estudios cruzados, aleatorizado, doble ciego, en un total de 74 pacientes con hipertensión leve o moderadamente grave tratados con Inderal LA 160 mg una vez al día o 160 mg de propranolol administran una vez al día o en dos dosis de 80 mg. Tres de estos estudios se llevaron a cabo durante un período de tratamiento de 4 semanas. Un estudio se evaluó después de un período de 24 horas. Inderal fue tan eficaz como el propranolol en el control de la hipertensión (frecuencia del pulso, presión arterial sistólica y diastólica) en cada uno de estos ensayos. Angina de Pecho En un estudio doble ciego, controlado con placebo de 32 pacientes de ambos sexos, de 32 a 69 años, con angina estable, propranolol 100 mg t. i.d. se administró durante 4 semanas y ha demostrado ser más eficaz que el placebo en la reducción de la tasa de episodios de angina de pecho y en la prolongación del tiempo total del ejercicio. Doce pacientes varones con angina de pecho moderadamente severas fueron estudiados en un estudio doble ciego cruzado. Los pacientes fueron asignados al azar a Inderal LA 160 mg al día o propranolol convencional de 40 mg cuatro veces al día durante 2 semanas. comprimidos de nitroglicerina se permitió durante el estudio. la presión arterial, la frecuencia cardíaca y ECG se registraron durante la prueba de esfuerzo en serie. Inderal fue tan eficaz como el propranolol convencional para el ejercicio tasa cardíaca, presión arterial sistólica y diastólica, la duración del dolor anginoso y la depresión del segmento ST antes o después del ejercicio, la duración del ejercicio, la tasa de ataque de angina y el consumo de nitroglicerina. En otro estudio doble ciego, aleatorizado y cruzado, la eficacia de propranolol LA 160 mg al día y 40 mg de propranolol convencional de cuatro veces al día se evaluaron en 13 pacientes con angina de pecho. ECG se registraron mientras que los pacientes de ejercicio hasta el pecho desarrollado. Inderal fue tan eficaz como el propranolol convencional para la cantidad de ejercicio realizado, la depresión del segmento ST, el número de ataques de angina, la cantidad de nitroglicerina consumidos, presión arterial sistólica y diastólica y la frecuencia cardíaca en reposo y después del ejercicio. En una migraña de 34 semanas, de 4 periodos, cruzado, de búsqueda de dosis controlado con placebo con una secuencia de tratamiento aleatorizado, doble ciego, 62 pacientes con migraña recibió propranolol 20 a 80 mg 3 o 4 veces al día. El índice de unidad de dolor de cabeza, un compuesto de la cantidad de días con dolor de cabeza y de la gravedad asociada del dolor de cabeza, se redujo significativamente en los pacientes que recibieron propranolol en comparación con los tratados con placebo. Estenosis subaórtica hipertrófica En una serie de 13 pacientes no controlados con la New York Heart Association (NYHA) clase 2 o 3 síntomas y estenosis subaórtica hipertrófica diagnosticados en el cateterismo cardíaco, propranolol oral de 40-80 mg t. i.d. se administran y los pacientes fueron seguidos durante un máximo de 17 meses. El propranolol se asoció con una mejora de la clase NYHA para la mayoría de los pacientes. INDICACIONES Y USO La hipertensión Inderal LA está indicado en el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado solo o usado en combinación con otros agentes antihipertensivos, particularmente un diurético de tiazida. Inderal LA no está indicado en el tratamiento de las emergencias hipertensivas. Angina de pecho debido a la aterosclerosis coronaria Inderal LA está indicado para disminuir la frecuencia de las anginas y aumentar la tolerancia al ejercicio en pacientes con angina de pecho. La migraña Inderal LA está indicado para la profilaxis de la migraña común. La eficacia de propranolol en el tratamiento de un ataque de migraña que ha comenzado no se ha establecido, y propranolol no está indicada para tal uso. Estenosis subaórtica hipertrófica Inderal LA mejora la clase funcional de la NYHA en los pacientes sintomáticos con estenosis subaórtica hipertrófica. Contraindicaciones El propranolol está contraindicado en 1) shock cardiogénico 2) bradicardia sinusal y mayor de bloqueo de primer grado 3) asma bronquial y 4) en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de propranolol. ADVERTENCIAS angina de pecho No ha habido informes de exacerbación de la angina de pecho y, en algunos casos, el infarto de miocardio, tras la interrupción brusca del tratamiento propranolol. Por lo tanto, cuando está prevista la supresión de propranolol, la dosis debe ser reducida gradualmente durante al menos un par de semanas, y el paciente debe ser advertido contra la interrupción o la suspensión del tratamiento sin el consejo médico. Si el tratamiento se interrumpe el propranolol y la exacerbación de la angina de pecho se produce, por lo general es aconsejable reinicie el tratamiento con propranolol y tomar otras medidas adecuadas para el tratamiento de la angina de pecho inestable. Puesto que la enfermedad de las arterias coronarias puede ser reconocida, puede ser prudente seguir el consejo anterior en los pacientes considerados en riesgo de tener una enfermedad cardíaca aterosclerótica oculta que se les da propranolol para otras indicaciones. Hipersensibilidad y reacciones cutáneas reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas / anafilactoides, se han asociado con la administración de propranolol (ver Reacciones adversas). Las reacciones cutáneas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, urticaria, y se han reportado con el uso de propranolol (ver Reacciones adversas). La insuficiencia cardiaca estimulación simpática puede ser un componente vital apoyo a la función circulatoria en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, y su inhibición por bloqueo beta puede precipitar la insuficiencia más grave. A pesar de que los betabloqueantes deben evitarse en la insuficiencia cardíaca congestiva manifiesta, algunos han demostrado ser muy beneficioso cuando se utiliza con un seguimiento estrecho de los pacientes con antecedentes de insuficiencia que están bien compensados ​​y están recibiendo diuréticos, según sea necesario. Los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos no anulan la acción inotrópica de la digital en el músculo del corazón. En pacientes sin antecedentes de insuficiencia cardíaca. El uso continuado de los beta-bloqueantes puede, en algunos casos, conducir a insuficiencia cardíaca. El broncoespasmo no alérgica (por ejemplo, bronquitis crónica, enfisema) En general, los pacientes con enfermedad pulmonar bronquio no deben recibir betabloqueantes. El propranolol se debe administrar con precaución en esta configuración, ya que puede provocar un ataque de asma bronquial mediante el bloqueo de la broncodilatación producida por la estimulación de catecolamina endógena y exógena de los receptores beta. La cirugía se administra crónicamente terapia Major beta-bloqueo no debe ser retirada de manera rutinaria antes de la cirugía mayor, sin embargo, el deterioro de la capacidad del corazón para responder a estímulos adrenérgicos reflejo puede aumentar los riesgos de la anestesia general y procedimientos quirúrgicos. La diabetes y la hipoglucemia beta-adrenérgicos bloqueo pueden prevenir la aparición de ciertos signos y síntomas premonitorios (frecuencia del pulso y cambios de presión) de la hipoglucemia aguda, especialmente en los diabéticos insulinodependientes lábiles. En estos pacientes, puede ser más difícil de ajustar la dosis de insulina. terapia Propranolol, particularmente cuando se administra a los lactantes y niños, diabéticos o no, se ha asociado con la hipoglucemia especialmente durante el ayuno como en la preparación para la cirugía. La hipoglucemia se ha reportado en pacientes que tomaban propranolol después de un esfuerzo físico prolongado y en pacientes con insuficiencia renal. Tirotoxicosis bloqueo beta-adrenérgicos pueden enmascarar ciertos signos clínicos de hipertiroidismo. Por lo tanto, la retirada brusca de propranolol puede ser seguido por una exacerbación de los síntomas de hipertiroidismo, incluyendo tormenta tiroidea. El propranolol puede cambiar pruebas de función tiroidea, el aumento de la T 4 y T 3 y la disminución de T3 inversa. bloqueo síndrome de Wolff-Parkinson-White Beta-adrenérgicos en pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White y la taquicardia se ha asociado con bradicardia grave que requiere tratamiento con un marcapasos. En un caso, se informó este resultado después de una dosis inicial de 5 mg de propranolol. PRECAUCIONES Generales propranolol debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Inderal LA no está indicado para el tratamiento de las emergencias hipertensivas. bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos puede provocar reducción de la presión intraocular. Los pacientes deben ser informados de que Inderal LA puede interferir con la prueba de detección de glaucoma. La retirada puede conducir a un retorno de aumento de la presión intraocular. Al tiempo que toma bloqueadores beta, los pacientes con un historial de reacción anafiláctica grave a una variedad de alergenos pueden ser más reactivos a la exposición repetida, ya sea accidental, de diagnóstico o terapéutico. Estos pacientes pueden no responder a las dosis usuales de epinefrina utilizadas para tratar la reacción alérgica. Pruebas de laboratorio clínico en pacientes con hipertensión, el uso de propranolol se ha asociado con niveles elevados de potasio en suero, las transaminasas séricas, y fosfatasa alcalina. En la insuficiencia cardiaca grave, el uso de propranolol se ha asociado con el aumento de nitrógeno ureico en sangre. Interacciones con otros medicamentos Se debe tener precaución cuando se administra Inderal LA con medicamentos que tienen un efecto en la CYP2D6, 1A2, 2C19 o rutas metabólicas. La administración conjunta de estos fármacos con el propranolol puede dar lugar a interacciones clínicamente relevantes y los cambios en su eficacia y / o toxicidad (ver Interacciones con otros medicamentos en la farmacocinética y el metabolismo de fármacos). El alcohol cuando se utiliza concomitantemente con propranolol, puede aumentar los niveles plasmáticos de propranolol. Cardiovascular Drugs Propafenona tiene inotrópico negativo y propiedades beta-bloqueantes que pueden sumarse a los de propranolol. Quinidina aumenta la concentración de propranolol y produce un mayor grado de clínica bloqueo beta y puede causar hipotensión postural. La amiodarona es un agente antiarrítmico con propiedades cronotrópicos negativos que pueden ser aditivos a los observados con bloqueantes tales como propranolol. El aclaramiento de la lidocaína se reduce con la administración de propranolol. toxicidad de la lidocaína se ha reportado después de la administración concomitante con propranolol. Se debe tener precaución cuando se administre Inderal LA con medicamentos que retrasan A-V conducción nodal, por ejemplo, La lidocaína y bloqueadores de los canales de calcio. Tanto los glucósidos digitálicos y betabloqueantes lenta la conducción atrioventricular y disminuir la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia. Bloqueadores de los canales de calcio debe tener precaución cuando los pacientes reciben un bloqueador beta se administran un fármaco del canal del calcio-bloqueo con inotrópico negativo y / o efectos cronotrópico. Ambos agentes pueden deprimir la contractilidad miocárdica o la conducción auriculoventricular. Se han notificado casos de bradicardia significativa, insuficiencia cardiaca y colapso cardiovascular con el uso concomitante de verapamilo y betabloqueantes. Co-administración de propranolol y diltiazem en pacientes con enfermedad cardiaca se ha asociado con bradicardia, hipotensión, bloqueo cardiaco alto grado, y la insuficiencia cardíaca. Cuando se combina con bloqueadores beta, inhibidores de la ECA pueden causar hipotensión, particularmente en el contexto de un infarto agudo de miocardio. Los efectos antihipertensivos de la clonidina pueden ser antagonizado por los beta-bloqueantes. Inderal LA debe administrarse con precaución a pacientes que se retiraron de la clonidina. Prazosin se ha asociado con la prolongación de la primera dosis hipotensión en presencia de beta-bloqueantes. La hipotensión postural se ha reportado en pacientes que toman ambos betabloqueantes y terazosina o doxazosina. Los pacientes que reciben drogas de catecolamina de ozono, tales como la reserpina deben ser cuidadosamente monitorizados por la reducción excesiva de la actividad nerviosa simpática en reposo, lo que puede provocar hipotensión, bradicardia marcada, vértigo, síncope o hipotensión ortostática. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con el propranolol, pueden experimentar hipertensión no controlada si se administra epinefrina como consecuencia de la estimulación del receptor alfa sin oposición. Epinefrina, por tanto, no está indicado en el tratamiento de la sobredosis de propranolol (ver SOBREDOSIS). El isoproterenol y la dobutamina Propranolol es un inhibidor competitivo de agonistas de los receptores beta, y sus efectos pueden revertirse mediante la administración de dichos agentes, por ejemplo, la dobutamina o isoproterenol. Además, el propranolol puede reducir la sensibilidad a la ecocardiografía con dobutamina en pacientes sometidos a evaluación para la isquemia miocárdica. Se han reportado fármacos no cardiovasculares Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para atenuar el efecto antihipertensivo de los agentes beta-adrenérgicos de bloqueo. La administración de indometacina con propranolol puede reducir la eficacia de propranolol en la reducción de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Los efectos hipotensores de los inhibidores de la MAO o los antidepresivos tricíclicos pueden ser exacerbados cuando se administran con bloqueadores beta al interferir con la actividad beta-bloqueante de propranolol. Metoxiflurano y tricloroetileno pueden deprimir la contractilidad miocárdica cuando se administra con propranolol. Propranolol cuando se administra con warfarina aumenta la concentración de la warfarina. El tiempo de protrombina, por lo tanto, deben ser monitoreados. La hipotensión y paro cardíaco han sido reportados con el uso concomitante de propranolol y el haloperidol. La tiroxina puede dar lugar a una concentración más baja de lo esperado T 3 cuando se utiliza concomitantemente con propranolol. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad en estudios de administración de la dieta en la que los ratones y las ratas fueron tratadas con clorhidrato de propranolol durante un máximo de 18 meses a dosis de hasta 150 mg / kg / día, no había pruebas de la tumorigénesis relacionada con las drogas. Sobre una base de área de superficie corporal, esta dosis en el ratón y la rata es, respectivamente, aproximadamente igual a dos veces y sobre la dosis máxima recomendada en humanos por vía oral al día (dosis máxima humana recomendada) de clorhidrato de propranolol 640 mg. En un estudio en el que tanto en ratas macho y hembra se expusieron a hidrocloruro de propranolol en sus dietas, a concentraciones de hasta 0,05 (/ kg de peso corporal aproximadamente 50 mg y menor que el MRHD), a partir de 60 días antes del apareamiento y durante el embarazo y la lactancia durante dos generaciones, no se observaron efectos sobre la fertilidad. Sobre la base de los resultados de las diferentes pruebas de Ames realizadas por diferentes laboratorios, existe evidencia equívoca de efecto genotóxico de propranolol en bacterias (cepa de S. typhimurium TA 1538). Embarazo: Categoría C En una serie de estudios de toxicología reproductiva y del desarrollo, se le dio el propranolol a ratas por sonda o en la dieta durante el embarazo y la lactancia. A dosis de 150 mg / kg / día, pero no a dosis de 80 mg / kg / día (equivalente a la MRHD sobre una base de área de superficie corporal), el tratamiento se asocia con embriotoxicidad (reducción de tamaño de la camada y el aumento de las tasas de reabsorción), así como toxicidad neonatal (muertes). clorhidrato de propranolol se administró también (en la alimentación) a conejos (a lo largo embarazo y la lactancia) a dosis de hasta 150 mg / kg / día (aproximadamente 5 veces la dosis máxima recomendada diaria oral humana). No se observó evidencia de toxicidad embrión o neonatal. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. retraso del crecimiento intrauterino, pequeñas placentas, y anormalidades congénitas han sido reportados en recién nacidos cuyas madres recibieron propranolol durante el embarazo. Los recién nacidos cuyas madres están recibiendo propranolol en el parto han mostrado bradicardia, hipoglucemia y / o depresión respiratoria. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. Almacenar al 20F). Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP. Esta etiqueta de productos puede haber sido actualizado.